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Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals, annoncent aujourd’hui que l’essai de phase II visant à établir la preuve de concept de l’anticorps expérimental anti-IL-33 REGN3500 (SAR440340) administré en monothérapie a atteint son critère d’évaluation principal et permis de réduire le risque de perte de contrôle de l’asthme, comparativement au placebo. L’essai a également atteint un critère d’évaluation secondaire important et démontré qu’une monothérapie par REGN3500 améliore significativement la fonction respiratoire comparativement au placebo.
Les améliorations les plus importantes ont été observées chez les patients dont les concentrations sanguines d’éosinophiles étaient supérieures ou égales à 300 cellules/microlitre. Les patients traités par Dupixent® (dupilumab) en monothérapie ont obtenu des résultats numériquement supérieurs à ceux traités par REGN3500, pour l’ensemble des paramètres étudiés, bien que l’essai ne possédât pas la puissance statistique voulue pour illustrer les différences entre les deux groupes de traitement actif. La combinaison de REGN3500 et Dupixent n’a pas non plus démontré de bénéfice accru par rapport à Dupixent en monothérapie dans cet essai. Les résultats détaillés seront présentés dans le cadre d’un prochain congrès médical.
« Les résultats de cet essai donnent à penser que REGN3500 pourrait être une solution thérapeutique ciblée pour les patients asthmatiques », a déclaré le docteur George D. Yancopoulos, Ph.D., Président et Directeur scientifique de Regeneron. « Nous sommes impatients de collaborer avec Sanofi pour faire avancer le programme de développement clinique de REGN3500 dans l’asthme, et poursuivre les essais en cours dans le traitement de la dermatite atopique et de la bronchopneumopathie chronique obstructive. »
Des événements indésirables ont été observés chez 61,6 % des patients traités par REGN3500, 66,2 % des patients traités par REGN3500 et Dupixent, 56,8 % des patients traités par Dupixent et 64,9 % des patients traités par placebo. Le nombre d’événements indésirables, graves ou non, ayant motivé l’arrêt du traitement a été faible.
Malgré un traitement standard par corticoïdes inhalés et bêta-agonistes à longue durée d’action, les personnes souffrant d’asthme modéré à sévère présentent souvent des symptômes persistants inadéquatement contrôlés pouvant justifier le recours à un traitement biologique. Ces personnes présentent des accès de toux, une respiration sifflante et des difficultés respiratoires et sont exposées à un risque de crises d’asthme sévères pouvant nécessiter des consultations aux urgences ou des hospitalisations.
« L’asthme est une maladie hétérogène dont les manifestations varient d’une personne à l’autre. Il est par conséquent utile d’évaluer de nouveaux traitements ayant des mécanismes d’action différents et innovants, comme celui des anti-IL-33 », indique le docteur Steve Pascoe, Responsable, Développement - Immuno-Inflammation de Sanofi. « Nous menons actuellement des études sur SAR440340 dans le traitement de la dermatite atopique et de la bronchopneumopathie chronique obstructive. Nous allons évaluer les résultats de ces études ainsi que ceux obtenus dans le traitement de l’asthme pour déterminer la meilleure marche à suivre pour le développement de ce médicament. »
REGN3500 est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe l’interleukine 33 (IL-33), une protéine réputée jouer un rôle clé dans l’inflammation de type 1 et de type 2. Les recherches précliniques ont montré que REGN3500 bloque plusieurs marqueurs de ces deux types d’inflammation. Dans l’asthme modéré à sévère, il existe souvent plusieurs sources d’inflammation sous-jacentes auxquelles de nouveaux traitements pourraient permettre de remédier.
L’essai de preuve de concept, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d’une durée de 12 semaines a recruté 296 patients adultes souffrant d’asthme modéré à sévère inadéquatement contrôlé par des bêta-agonistes à longue durée d’action et des corticoïdes inhalés. Les patients ont été répartis par randomisation entre quatre groupes de traitement : REGN3500 plus placebo, REGN3500 plus Dupixent, Dupixent plus placebo et placebo. Tous les patients prenaient un traitement d’entretien par fluticasone/salmétérol qui a été suspendu pendant l’essai. Quatre semaines après la randomisation, le traitement par bêta-agonistes à longue durée d’action a été arrêté, tandis que le traitement par corticoïdes inhalés a été progressivement arrêté entre six et neuf semaines après la randomisation. Les patients ont poursuivi le traitement à l’étude sans traitement d’entretien par bêta-agonistes à longue durée d’action et corticoïdes inhalés jusqu’à la 12ème semaine. En cas de perte de contrôle de l’asthme pendant l’essai, les patients pouvaient reprendre le traitement d’entretien par bêta-agonistes à longue durée d’action et corticoïdes inhalés qui leur avait été prescrit antérieurement et ils ont été inclus dans la phase de suivi de la sécurité.
Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients ayant présenté une perte de contrôle de leur asthme pendant le traitement par REGN3500, avec ou sans Dupixent, comparativement au placebo.
Sanofi et Regeneron étudient actuellement REGN3500 dans le traitement de maladies respiratoires et dermatologiques dans lesquelles l’inflammation est réputée jouer un rôle sous-jacent. REGN3500 fait l’objet d’essais de phase II dans le traitement de l’asthme, de la bronchopneumopathie chronique obstructive et de la dermatite atopique. Ces indications sont encore expérimentales et aucun organisme réglementaire n’a encore évalué les profils de sécurité et d’efficacité de REGN3500 dans ces indications. REGN3500 a été inventé grâce à la technologie exclusive VelocImmune® de Regeneron qui permet d’optimiser la production d’anticorps entièrement humains et il est développé conjointement par Regeneron et Sanofi dans le cadre d’un accord de collaboration global.
Dupixent est un anticorps monoclonal entièrement humain conçu spécifiquement pour inhiber la signalisation de l’interleukine 4 (IL-4) et de l’interleukine 13 (IL-13), deux protéines importantes qui pourraient jouer un rôle central dans l’inflammation de type 2 caractéristique de l’asthme et d’autres maladies allergiques et atopiques.
Dupixent est approuvé aux États-Unis dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l’adulte et de l’adolescent (à partir de 12 ans) inadéquatement contrôlés par des traitements topiques soumis à prescription médicale ou auxquels ces traitements sont déconseillés. Il est également approuvé en association avec d’autres antiasthmatiques dans le traitement d’entretien de l’asthme modéré à sévère de l’adulte et de l’adolescent (à partir de 12 ans) inadéquatement contrôlés par les médicaments antiasthmatiques qui leur sont prescrits. Dupixent est également approuvé dans le traitement de la dermatite modérée à sévère et de l’asthme sévère chez certaines catégories de patients dans l’Union européenne et au Japon.
En plus des indications actuellement approuvées, Sanofi et Regeneron consacrent plusieurs programmes de développement clinique de grande envergure au dupilumab et l’étudient dans le traitement de maladies allergiques ou modulées par une inflammation de type 2, comme la polypose nasosinusienne (phase III, clôturée), l’asthme pédiatrique et la dermatite atopique de l’enfant (6 à 11 ans ; phase III), la dermatite atopique pédiatrique (6 mois à 5 ans, phase II/III), l’œsophagite à éosinophiles (phase II/III), la bronchopneumopathie chronique obstructive (phase III) et les allergies alimentaires et environnementales (phase II). Ces indications potentielles et son association avec l’agent REGN3500 sont expérimentales et aucun organisme de réglementation n’a encore évalué les profils de sécurité et d’efficacité du dupilumab dans ces indications.
