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Ciloa, société pionnière spécialisée dans la customisation in vivo d’exosomes, annonce la mise en place d’une unité de production conçue pour répondre aux normes GMP (Good Manufacturing Practices). Cette nouvelle unité permettra à Ciloa d’avoir un contrôle complet et d’être autonome sur sa production, afin de préparer son entrée en phase clinique. Les futurs biomédicaments et les vaccins exosomes de Ciloa seront ainsi conformes aux exigences de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et adéquats pour l’entrée en étude clinique.

Depuis sa fondation en 2011 par le Dr. Robert MAMOUN, ancien directeur de Recherche de l’INSERM, et par le Dr. Bernadette TRENTIN, tous deux spécialistes en virologie moléculaire, Ciloa développe son savoir-faire dans la customisation, la production et la purification d’exosomes. Sa technologie unique est la seule permettant la modification sur mesure d’exosomes in vivo. Elle est basée sur deux familles de brevets issus du CNRS et de l’Université de Montpellier, portant sur l’implantation de protéines dans les exosomes. Cette technologie permet à Ciloa de se positionner comme le précurseur de cette innovation de rupture.

Ciloa, spécialiste des exosomes, développe de nouvelles générations de vecteurs thérapeutiques et de vaccins

Les exosomes sont des nanovésicules naturelles sécrétées par les cellules dans le milieu extracellulaire. Ils jouent le rôle de messagers intercellulaires et délivrent spécifiquement des protéines fonctionnelles à des cellules ciblées. Se déplaçant dans tout l’organisme, ils peuvent transmettre des signaux naturels utilisables à des fins thérapeutiques de régénération, de modification, de multiplication ou d’apoptose des cellules ciblées.

La technologie développée par Ciloa agit directement sur la machinerie cellulaire responsable de la production des exosomes. Elle est la seule permettant de produire in vivo des exosomes modifiés « sur mesure ». En ajoutant des protéines membranaires à leur surface, il est ainsi possible de cibler spécifiquement un organe malade. De même, des protéines ou d’autres molécules possédant une fonction thérapeutique peuvent être ajoutées à l’intérieur de l’exosome.

Les exosomes franchissent naturellement toutes les barrières du corps, y compris la barrière hémato-encéphalique1, pour atteindre leur cible et délivrer les molécules qu’ils transportent. En conséquence, les exosomes customisés de Ciloa pourraient devenir de nouveaux vecteurs innovants et multifonctionnels pour l’administration de médicaments et permettre de traiter de nombreuses maladies difficiles à prendre en charge, notamment les cancers et les maladies neurologiques.

Les exosomes, une nouvelle approche pour le développement de vaccins sans virus ni adjuvant

Ciloa travaille actuellement sur le développement d’une nouvelle génération de vaccins à base d’exosomes, qui ne nécessite l’injection ni d’un virus, ni d’un adjuvant2. Traditionnellement, un vaccin contient un agent pathogène rendu inoffensif ou des composants de cet agent associés à un adjuvant, afin de stimuler la fabrication d’anticorps par le système immunitaire. Ces derniers reconnaîtront et élimineront spécifiquement le pathogène prévenant des infections ultérieures.

Avec l’approche unique de Ciloa, la connaissance du code génétique du virus est la seule condition nécessaire à la production de vaccins. Des exosomes porteurs d’antigènes viraux permettent une vaccination protectrice efficace. Ni virus ni adjuvant n’entrent dans la composition de ces vaccins à base d’exosomes. Ciloa développe actuellement en phase préclinique plusieurs candidats (dont le Chikungunya, Zika, Dengue et West Nile).

Un candidat-vaccin contre le virus SARS-CoV-2 responsable de la maladie à Coronavirus 2019, est en phase de développement (soutenu par la Région Occitanie et l’Etat dans le cadre d’un Programme d’investissements d’avenir). Ces premiers prototypes permettront de valider la plateforme vaccinale à base d’exosomes customisés de Ciloa.

« Cette première unité de production conçue pour répondre aux normes GMP, s’inscrit dans notre stratégie de développement et permet de garantir notre autonomie dans notre capacité de production, en vue du développement clinique et de la commercialisation future de nos produits thérapeutiques innovants. Cette étape franchie nous permet de nous consacrer pleinement au développement d’une nouvelle classe de biomédicaments et de vaccins innovants, grâce aux fascinantes propriétés des exosomes et en gardant la maîtrise complète de notre technologie unique de customisation in vivo et de notre savoir-faire. » conclut Robert MAMOUN, Directeur Général et co-fondateur de Ciloa.

1. Barrière entre la circulation sanguine et le cerveau, protégeant ce dernier de substances nocives ou étrangères. Il s’agit de la barrière de l’organisme la plus difficile à franchir.

2. Produit ajouté à un autre pour renforcer ou compléter son action.

Note aux rédacteurs

Les exosomes, une technologie prometteuse qui soulève un intérêt croissant de la communauté scientifique :

Les exosomes ont été découverts dans les années 1980 mais leur rôle est resté longtemps inconnu et leur potentiel thérapeutique était jusqu’alors sous-estimé. Ce n’est que dix ans après que leur implication dans le système immunitaire a été démontrée. En 2007, l’équipe de J. O. Lötvall * met en évidence pour la première fois la présence d’ARN dans les exosomes. En délivrant leurs messages aux autres cellules, il a été démontré que les exosomes ont la capacité de modifier le fonctionnement de ces cellules, offrant un large potentiel d’applications thérapeutiques. Depuis, l’intérêt de la communauté scientifique pour les exosomes s’intensifie.

Le Dr. Robert MAMOUN a identifié dès le début des années 2000 le fort potentiel d’une technologie de développement de médicaments biologiques basée sur les exosomes. En 2011, il fonde Ciloa avec le Dr. Bernadette TRENTIN, après avoir breveté la technologie en 2008 et 2009.

* Valadi, H. et al. Le transfert médié par les exosomes d’ARNm et de microARN est un nouveau mécanisme d’échange génétique entre les cellules. Nat Cell Biol. 2007 ;9(6):654-9. doi : 10.1038/ncb1596

http://www.ciloa.fr/